ASCO 2024: 基线ctDNA分析及其与在PSMAfore中使用177Lu-PSMA-617治疗的未接受过紫杉烷治疗的mCRPC患者的结果关联性

概述

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，约翰·德·博诺博士展示了基线循环肿瘤DNA（ctDNA）分析及其与未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者使用177Lu-PSMA-617治疗相比于更换雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的结果关联性。

亮点

• 🧬 基线ctDNA与预后关联：较高的基线ctDNA比例与较短的影像学无进展生存期相关。
• 💊 177Lu-PSMA-617疗效显著：不论基线ctDNA比例如何，使用177Lu-PSMA-617的患者比更换ARPI的患者有更长的无进展生存期。
• 📉 早期ctDNA清除效果：早期ctDNA清除与更长的影像学无进展生存期相关。
• 🔬 重要基因变异：8q扩增、AR扩增和TP53有害变异是预后生物标志物，均与较短的影像学无进展生存期及降低的肿瘤反应有关。

配图

• 本图展示了试验设计，包括随机分配和主要终点。

2. 

   解释：这张图片可能展示了循环肿瘤DNA（ctDNA）分析的设计图，包括抽取血液样本、提取ctDNA、进行基因测序和分析等步骤。

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   解释：这张图片可能说明了研究中样本筛选流程，如何从患者样本中筛选出适合分析的ctDNA。

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   解释：这张图片有可能展示了基线ctDNA比例与无影像学进展生存期（rPFS）之间的关系，即不同的ctDNA水平如何影响患者预后。

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   解释：该图可能对比了使用177Lu-PSMA_617与更换雄激素受体通路抑制剂治疗的患者在无影像学进展生存期方面的差异。

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   解释：显示了高于0.5%的ctDNA比例对RECIST反应和PSA50反应的不良影响。

7. 

   • 描述了早期清除对影像学无进展生存期的正面影响。

8. 

   • 展示了某些常见基因变异（如8q扩增）对影像学无进展生存期的不利影响。

9. 

   • 描述了AR扩增对影像学无进展生存期的不利影响。

10. 

    • 展示了TP53有害变异对影像学无进展生存期的不利影响。

相关问题

基线ctDNA分析如何影响放射影像进展无病生存期？

基线ctDNA分析可以提供关于患者肿瘤特征和疾病进展的重要信息。通过分析基线ctDNA，可以确定患者体内的肿瘤负荷和肿瘤突变情况，从而预测患者对治疗的反应和疾病进展的风险。在放射影像进展无病生存期方面，高基线ctDNA分数通常与较短的进展无病生存期相关联，表明患者体内的肿瘤负荷较高，疾病可能更容易进展。因此，基线ctDNA分析可以帮助医生更好地评估患者的疾病状态和预测治疗效果，从而指导个体化的治疗策略。

177Lu-PSMA-617和雄激素受体途径抑制剂变化在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者时，基线ctDNA分析与结果的关联是什么？

在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者时，通过对基线ctDNA进行分析可以发现与放射影像进展无病生存期、PSA反应和RECIST反应等结果之间的关联。具体来说，高基线ctDNA分数与较短的放射影像进展无病生存期相关联，而177Lu-PSMA-617治疗相对于雄激素受体途径抑制剂变化在不同基线ctDNA分数下都能延长进展无病生存期。此外，早期ctDNA分数动态可以提供关于放射影像进展无病生存期和肿瘤反应的信息。另外，一些基因变异如8q扩增、AR扩增和TP53有害变异也与较短的放射影像进展无病生存期相关联。

在PSMAfore试验中，177Lu-PSMA-617是否比雄激素受体途径抑制剂变化更有效？

在PSMAfore试验中，研究结果显示，177Lu-PSMA-617相对于雄激素受体途径抑制剂变化在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者时表现出更有效的效果。具体来说，177Lu-PSMA-617治疗组在放射影像进展无病生存期方面表现更好，相较于雄激素受体途径抑制剂变化组，患者的疾病进展风险更低。因此，根据PSMAfore试验的结果，177Lu-PSMA-617可能是一种更有效的治疗选择，特别是对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者。

哪些基因变异与较短的放射影像进展无病生存期相关联？

在研究中发现，一些基因变异与较短的放射影像进展无病生存期相关联。具体来说，以下基因变异与较短的放射影像进展无病生存期有关：

1. 8q扩增：8q扩增的存在与较短的放射影像进展无病生存期相关联。
2. AR扩增：雄激素受体（AR）的扩增也与较短的放射影像进展无病生存期相关。
3. TP53有害变异：TP53基因的有害变异与较短的放射影像进展无病生存期相关联。

这些基因变异可能影响肿瘤的生长、进展和治疗反应，因此在评估患者的疾病进展和制定治疗策略时，这些基因变异的存在可能提供重要的预测价值。